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我國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)遏制腫瘤生長的有效代謝物

Tag：我國   科學(xué)家   發(fā)現(xiàn)   遏制腫瘤   生長   的   有效代謝物  
本報上海4月13日電 約占所有顱內(nèi)腫瘤40%%的常見惡性瘤———神經(jīng)膠質(zhì)瘤，有望找到新療法。復(fù)旦大學(xué)今天宣布，4月10日，國際權(quán)威雜志《科學(xué)》發(fā)表文章介紹了復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院教授熊躍、管坤良所領(lǐng)導(dǎo)科研團(tuán)隊的研究成果“神經(jīng)膠質(zhì)瘤衍生的IDH1突變顯性抑制酶催化活性，激活HIF1”。該成果初步探明了基因突變促進(jìn)神經(jīng)膠質(zhì)瘤生長的分子機理，找到了遏制腫瘤生長的有效代謝物，為神經(jīng)膠質(zhì)瘤及其他腫瘤的治療帶來新的曙光。
據(jù)介紹，美國科學(xué)家于去年發(fā)現(xiàn)惡性膠質(zhì)瘤有一個發(fā)生突變的基因“IDH1”。研究表明，IDH1基因突變在繼發(fā)性神經(jīng)膠質(zhì)瘤中的突變概率高達(dá)75%%以上，很可能IDH1基因就是神經(jīng)膠質(zhì)瘤潛在的診療指針和靶標(biāo)。

復(fù)旦分子細(xì)胞生物學(xué)研究室攻關(guān)發(fā)現(xiàn)，IDH1基因突變會抑制細(xì)胞內(nèi)IDH1的活力，導(dǎo)致胞內(nèi)KG水平明顯下降，而KG的下降則進(jìn)一步導(dǎo)致脯氨酸羥基化酶活力的降低。一系列反應(yīng)導(dǎo)致了細(xì)胞缺氧誘導(dǎo)因子（HIF1）的穩(wěn)定性增加，從而激活了HIF信號通路，最終促進(jìn)腫瘤生長。在這一過程中，IDH1基因突變就像是為腫瘤細(xì)胞的增長大力踩了一腳油門，而復(fù)旦研究人員卻為抑制腫瘤細(xì)胞生長找到了珍貴的“剎車”。

研究人員繼而發(fā)現(xiàn)，一種體內(nèi)代謝物“αKG類似物”仿佛一套剎車系統(tǒng)，可有效抑制腫瘤細(xì)胞增長。這種“αKG類似物”是從人體自身細(xì)胞內(nèi)的代謝物改良而來，可能無毒副作用和排斥現(xiàn)象，又極易進(jìn)入細(xì)胞，有望較快用于臨床。

《科學(xué)》配發(fā)評論認(rèn)為，該成果對揭示神經(jīng)膠質(zhì)瘤基因突變分子機理具有開創(chuàng)性意義，“αKG類似物”對包括神經(jīng)膠質(zhì)瘤在內(nèi)的其他許多腫瘤生長均有遏制作用，為臨床腫瘤藥物開發(fā)找到了一條新路。（通訊員羅倩記者王春）

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