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氨基酸在食品及醫(yī)藥產業(yè)的應用趨勢

Tag:氨基酸  
    氨基酸是生物有機體的重要組成部分,在生命現象中起著至關重要的作用。隨著生物科學的進步,人類對生物體內的生理機能及代謝活動的了解,氨基酸在生物體內的重要生物機能越來越清楚。氨基酸是生命機體之營養(yǎng),生存和發(fā)展極為重要的物質,在生命體內物質代謝調控、信息傳遞方面扮演重要角色。

    近30年來,在研究、開發(fā)和應用氨基酸方面均取得重大進展,在發(fā)現新氨基酸種類和數量方面已由60年代50種左右,到現在已突破400種。在產量方面,60年代初世界氨基酸產量不過10萬噸,現在已躍上百萬噸,產值超百億美元。但與實際需求量還有較大距離,據專家們預計,到2000年年產值可望達到300億美元。氨基酸作為人類營養(yǎng)添加劑、調味劑、飼料添加劑、醫(yī)藥、農藥等在食品工業(yè)、農業(yè)、畜牧業(yè)及人類健康、保健等諸多方面有著廣泛的應用。

    1 氨基酸的功能

    氨基酸的功能一直引起人們的濃厚興趣,可廣泛應用于醫(yī)藥、食品、農牧漁業(yè)、農藥、化妝品、保健品等各個領域。

  1.1 氨基酸在醫(yī)藥上的應用 洛斯氮平衡理論的確立與人類發(fā)現在正常代謝組織蛋白中缺乏某一種即會導致整個有機體代謝紊亂,使氨基酸成為維持人體營養(yǎng)和治療很多疾病的醫(yī)療藥物。

  醫(yī)藥是氨基酸相對用量不大但品種最多的一個部門,目前世界上用于藥物的氨基酸及氨基酸衍生物的品種達100多種。

  1.1.1 復合結晶氨基酸輸液 所謂氨基酸輸液,是各種氨基酸按一定比例和要求,也就是模式配合組成的一種靜脈注射液,根據模式不同,氨基酸輸液可分為不同類型。氨基酸輸液在我國發(fā)展極為迅速,1994年全國各種氨基酸輸液只1000萬瓶,1996年則上升到6000萬瓶,估計到2000年可達到1億瓶以上。

  氨基酸營養(yǎng)輸液 是一種給人體補充蛋白質營養(yǎng)的靜脈注射液,其氨基酸組成和配比依其模式不同而不同,如Wuj-N模式、FAO理想模式、FAO/WHO參考模式、人乳和雞蛋蛋白模式、土豆—雞蛋模式等。

  代血漿用輸液 此類氨基酸輸液以補充維持患者血容量為目的,通常采用11種氨基酸組成,輸液中加入右旋醣酐等作為血容量補充劑。

  止血用氨基酸輸液 這種氨基酸輸液由普通氨基酸輸液與止血劑如氨基己酸組成,它一方面補充因失血引起的蛋白質損失,同時阻止繼續(xù)出血。

  嬰幼兒用氨基酸輸液 根據嬰幼兒旺盛生長期體內保留氮及能量極少,嬰幼兒腎功能尚未發(fā)育完全,肝臟等組織對營養(yǎng)素處理能力較差這一特點,配方選用高含量的支鏈氨基酸和精氨酸,而將谷氨酸和甘氨酸適當減少,并配合適量葡萄糖、維生素和電解質等。

  治療用氨基酸輸液 用于肝病的氨基酸輸液,是根據肝硬化病人圖譜表現為支鏈氨基酸(Leu、Lie、Val)含量偏低,而芳香族氨基酸(Try、Phe、Tyr)偏高,血清中支/芳比下降特點而設計的。此類輸液要求富含支鏈氨基酸。再如腎病用氨基酸輸液,要求補充體內的氨基酸基本參加體內蛋白質合成,不產生或僅產生極少氮,改善患者的營養(yǎng)和代謝狀況,減少患者尿毒癥癥狀,獲得正氮、正鉀平衡、提高血清蛋白含量,達到改善腎功能效果。再如腫瘤患者氨基酸輸液,是針對不同腫瘤患者特殊的氨基酸圖譜,配合治療藥物而設計的。

  1.1.2 要素膳及氨基酸口服液 要素膳是一種含氨基酸營養(yǎng)素齊全,不需或稍經消化即可吸收的無渣膳食,可供口服與管飼之用。它比靜脈營養(yǎng)簡便、經濟、安全而又符合生理狀態(tài),是近代臨床營養(yǎng)上的重大進展。氨基酸口服液發(fā)展迅速,用結晶的L型氨基酸按FAO/WHO模式配制的產品,國內市場已有產品銷售。

  氨基酸要素膳適用于各種原因的蛋白質缺乏和衰弱的病人,以及對蛋白質無力消化的病人,如腸道潰瘍病人、手術后病人和大面積燒傷病人等。要素膳除營養(yǎng)類型外,還有許多特殊應用的要素膳,如嬰兒用、肝功能衰竭、腎功能衰竭用以及糖尿病用等多種。

  2 氨基酸的深層次加工及新產品開發(fā)

  現在國內外氨基酸產業(yè)技術發(fā)展趨勢除了在生產技術和手段方面突飛猛進外,氨基酸深層次加工及新產品開發(fā)是另一趨向。氨基酸產品的涵義已從傳統(tǒng)的蛋白質氨基酸發(fā)展到包括非蛋白質氨基酸、氨基酸衍生物及短肽類在內的一大類對人類生活和生產起著愈來愈重要作用的產品類群,這為氨基酸生產的進一步發(fā)展提供了更大市場,為氨基酸及相關產業(yè)注入新的活力。

  2.1 在醫(yī)藥方面,氨基酸衍生物作為治療藥用于臨床目前相當活躍,無論在治療肝性疾病、心血管疾病,還是潰瘍病、神經系統(tǒng)疾病、消炎等方面都已廣泛使用,用于治療的氨基酸衍生物不下數百種。如4-羥基脯氨酸在治療慢性肝炎、防止肝硬化方面都很有效。N-乙酰-L-谷酰胺鋁、二羥基鋁-L-組氨酸、組氨酸-維生素u-蛋氨酸、N-乙酰色氨酸的鋁、鈦、鉍均為抗?jié)儾∮行幬。N-二甲基氨基-乙基-N-乙酰谷氨酸能恢復疲勞、治療郁抑癥和腦血管障礙引起的運動失調。L-a-甲基-β酪氨酸與胼基苯丙氨酸脫羥酶的合劑,D-3-巰基-2-甲基丙;-L脯氨酸和利尿藥合劑,都是很好的抗高血壓藥。精氨酸阿司匹林、賴氨酸阿司匹林,既保持了阿司匹林鎮(zhèn)痛作用,又能降低副作用。N-乙酰半胱氨酸甲酯鹽酸對支氣管炎有很好療效。

  氨基酸聚合物現正成為一種新的外科材料被用于臨床試驗。如以亮氨酸和酯化的谷氨酸或天門冬氨酸共聚而成的仿天然皮膚的層狀傷口裹敷物,包扎傷口后可以不必再解開而成為皮膚一部分。

  多肽類藥物也是氨基酸類藥物應用的一個重要方面,如谷胱甘肽是一種用于治療肝病、藥物中毒、過敏性疾病及預防白內障的有效藥物。由9個氨基酸綜合的加壓素,對細動脈、毛細血管的血壓有促進上升作用,還有抗利尿作用。

  氨基酸衍生物還可作為抗生素和抗菌增效劑。如用長鏈脂肪酸;傻腘-;被、有高級醇經酯化而成的氨基酸酯、用低級醇把N-;被狨セ傻腘-;被狨,對革蘭氏陽性和革蘭氏陰性菌有廣譜的抗菌活性,對霉菌也有作用,廣泛用作活性劑和防腐劑。再如青霉素G和溶菌酶中加入氨基酸衍生物,特別是加入氨基酸酯,則青霉素G和溶菌酶表現出強烈的抗菌力和溶菌力。

  氨基酸衍生物已廣泛用作抗腫瘤藥物,其作用方式有:(1)以氨基酸作為載體的抗腫瘤藥物,如苯丙氨酸芥子氣,L-纈氨酸、L-谷氨酸、L-賴氨酸與苯二胺氮芥共結合物。(2)利用氨基酸衍生物作為腫瘤細胞所需氨基酸的結構類似物達到抗腫瘤的目的,如S-氨甲酰-L-半胱氨酸。(3)氨基酸衍生物作為酶抑制劑的抗腫瘤藥物。如N-磷酸乙酰-L-天門冬氨酸是一個天門冬氨酸轉氨甲酚基酶的過渡狀況抑制劑,利用這個抑制劑可中斷嘧啶核苷酸的合成途徑達到抗腫瘤目的。(4)氨基酸衍生物作為中間產物的腫瘤抑制劑。(5)使癌細胞逆轉的氨基酸衍生物。

  2.2 在食品工業(yè)方面,氨基酸衍生物已廣泛用作食品調味劑、添加劑和抗氧防腐劑,如6-氮色氨酸的甜度比蔗糖高1300倍,低熱量的二肽甜味劑(L-天門冬氨酰-L-苯丙氨酸甲酯)比蔗糖甜150倍。我國研制的L-天門冬氨酰氨基丙二酸甲葑酯的甜度超過蔗糖2~3萬倍。補鈣食品—氨基酸蟄合鈣和天門冬氨酸鈣已商品化。

  2.3 氨基酸生產狀況及市場前景 據1993年公布的資料統(tǒng)計,全世界氨基酸產量達100萬t,據估計現在已不低于120萬噸。其中作為調味品及食品添加劑的約占50%,飼料添加劑約30%,藥用和保健、化妝品及其他用途的氨基酸約為20%,但世界市場總需求量至少為200萬t。由于氨基酸需求量大,價格貴,世界各大氨基酸生產國的廠商積極發(fā)展氨基酸生產技術,搶占世界市場,競爭十分激烈。

  日本是氨基酸生產大國。1981年在華沙召開第一次氨基酸國際會議以后,日本看準了氨基酸產業(yè),1987年日本為保持其氨基酸生產與出口大國地位,通產省成立了由產業(yè)、大學和政府有關專家組成的“氨基酸化學研究會”,著手研究建立以氨基酸為基礎的新型化學產業(yè)體系。這進一步促進了日本氨基酸工業(yè)的發(fā)展和技術進步。目前,日本的世界市場占有率為35%,銷售額占50%。日本除谷氨酸、賴氨酸和蛋氨酸外,小品種氨基酸占總產量的12%,大多數是氨基酸輸液原料,控制著世界氨基酸輸液原料的一大部分市場。

  從世界看,最大的氨基酸市場是飼料添加劑,飼料市場的最新動向就是采用低蛋白、高氨基酸、高能量的飼料,用必需氨基酸(尤其是蛋氨酸和賴氨酸)作為補充飼料,為禽業(yè)和養(yǎng)豬業(yè)帶來巨大生產效益。在日本作為飼料添加劑得到認可的有蛋氨酸、賴氨酸、色氨酸、蘇氨酸、谷氨酸、甘氨酸、丙氨酸等。日本為了用于飼料添加劑,還開發(fā)生物高技術生產色氨酸,1989年批準用重組菌株生產L-色氨酸。日本廠商遇到的難題是國內畜產業(yè)規(guī)模小,飼料需求量小。據Frost和Sullivan公司報告,日本蛋氨酸和賴氨酸的年消耗量為6萬t和3.5萬t。而德國Degussa公司估計僅賴氨酸世界市場每年約20萬t。而且蛋氨酸和賴氨酸近十年來需求量逐年以約10%的比例增加。面對這一現狀,日本公司積極開拓國際市場,1974年味之素與法國Qrsan公司合資建立Eurolysine公司,1984年又建立Heatland lysinc工廠,通過發(fā)酵法年產約10萬t氨基酸(主要為賴氨酸)。另外,味之素公司還與Nutrosweet公司合資生產天苯甲酯。日本協(xié)和發(fā)酵工業(yè)公司在美的子公司年產2萬t賴氨酸,其墨西哥子公司也在國外建立氨基酸廠,在歐洲、北美占領很多市場。

  歐美廠商一方面鞏固和維持自己的傳統(tǒng)市場,一方面積極研究開發(fā)新技術。法國Rhone-Poulene公司和德國Degussa公司控制著家畜補充飼料市場上占有最大份額的蛋氨酸市場,它們以化學合成法年產20萬t,近年開始從事發(fā)酵法生產氨基酸。Rhone-Poulene公司還在美國、東歐尋找伙伴生產蛋氨酸、賴氨酸和蘇氨酸、色氨酸。Degussa公司也在開辟東歐市場,它與斯洛伐克Biotikawgk合資建立Fermes公司,1995年其蘇氨酸產量達3000t、色氨酸200t、賴氨酸1000t。

  韓國氨基酸生產發(fā)展也很快,味元公司年產L-苯丙氨酸1500t、L-精氨酸200t。日韓歐美等國都在積極開展重組菌株生產氨基酸技術,如賴氨酸、蘇氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、精氨酸等,但目前真正投入生產的不多。澳大利亞也建立了賴氨酸、色氨酸、苯丙氨酸的高產工程菌,但本國無氨基酸發(fā)酵工業(yè),所需氨基酸從日本和韓國進口。從國內情況來看,我國的氨基酸產業(yè)發(fā)展很快,具有一定的規(guī)模,還形成了自己一些優(yōu)勢產品,我國是有12億人口的大國,也是人口老年化發(fā)展進程非常迅速的國家,我國對藥用氨基酸及其衍生物的需求量和富含氨基酸飲品(口服液)需求量都十分巨大。據國內統(tǒng)計,我國每年從國外進口各類氨基酸計有10多個品種,500多噸,消耗外匯4000多萬美元。據國家醫(yī)藥部門估算,到2000年我國氨基酸輸液將達1億瓶以上,各種藥用氨基酸的消耗在5000t以上。味精作為調味品在我國具有持久、穩(wěn)定而龐大市場,目前食用谷氨酸的生產主要以發(fā)酵法生產,現已有十多個萬噸級生產廠家,年產50多萬噸。如果我們根據人均消耗0.7kg谷氨酸鈉的國際標準推算,我國年耗谷氨酸84t,現有谷氨酸年產量還遠遠達不到要求。我國另一類產量較高的是胱氨酸及半胱氨酸系列產品,去年出口量達3000t以上,幾乎占領了世界市場。我國建立了幾個千噸級的L-賴氨酸廠,但因成本高而大多停產,現L-賴氨酸的年產量只不過近2000t。我國許多氨基酸研制僅停留在實驗室階段,有的品種只停留在公斤級,與生產能力相比,我國氨基酸產品的市場可謂非常龐大。