2013年肝素類(lèi)產(chǎn)品深度剖析

中國(guó)產(chǎn)業(yè)研究報(bào)告網(wǎng)訊：

    內(nèi)容提要：低分子量肝素在臨床應(yīng)用上具有更為廣闊的醫(yī)學(xué)用途，同時(shí)也是國(guó)際上應(yīng)用更為廣泛的肝素產(chǎn)品。

    肝素產(chǎn)業(yè)在過(guò)去70 余年的發(fā)展過(guò)程中，已形成一條完整的產(chǎn)業(yè)價(jià)值鏈，肝素類(lèi)產(chǎn)品主要包括肝素粗品、肝素原料藥、標(biāo)準(zhǔn)肝素制劑、低分子量肝素原料藥和低分子量肝素制劑，肝素類(lèi)產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)鏈如下圖所示：

    肝素粗品由從新鮮的健康生豬小腸粘膜中提取，其中含有核酸及蛋白質(zhì)等雜質(zhì)，不能直接應(yīng)用于臨床治療，需進(jìn)一步提純以制成肝素原料藥。肝素原料藥通常以鈉鹽或鈣鹽的形式存在，稱(chēng)為肝素鈉或肝素鈣，在使用中尤以肝素鈉為主。肝素原料藥可直接用于制成標(biāo)準(zhǔn)肝素制劑，也可以加工制成低分子量肝素原料藥，再進(jìn)一步制成低分子量肝素制劑。標(biāo)準(zhǔn)肝素制劑和低分子量肝素制劑可直接應(yīng)用于臨床治療。

    在產(chǎn)業(yè)價(jià)值鏈中，肝素粗品是低端產(chǎn)品，肝素原料藥是關(guān)鍵產(chǎn)品，低分子量肝素制劑是高端產(chǎn)品。全球肝素制藥領(lǐng)域基本上形成了以下分工和格局：中國(guó)是全球肝素原料藥生產(chǎn)大國(guó)，但不是制劑生產(chǎn)大國(guó)，處在產(chǎn)業(yè)鏈的底端；歐美則是肝素制劑大國(guó)，處在產(chǎn)業(yè)鏈的頂端。這種分工和格局已長(zhǎng)期存在,但從今后的市場(chǎng)發(fā)展趨勢(shì)看，國(guó)產(chǎn)肝素制劑的市場(chǎng)份額將日益擴(kuò)大。

    （1）肝素粗品

    肝素粗品是對(duì)豬小腸粘膜進(jìn)行簡(jiǎn)單的提取、純化、干燥而取得的一種肝素基礎(chǔ)原料。肝素粗品是肝素類(lèi)產(chǎn)品的基礎(chǔ)原料，不能作為藥品在臨床上使用。

    （2）肝素原料藥中間體

    肝素原料藥中間體是肝素粗品經(jīng)簡(jiǎn)單提純、滅活細(xì)菌和病毒之后得到的以肝素為主要成分的產(chǎn)品，純度不高，不能直接加工成為標(biāo)準(zhǔn)肝素制劑。精制肝素原料藥與肝素原料藥中間體的差別為：

 
    （3）精制肝素原料藥

    精制肝素原料藥是指將肝素粗品進(jìn)一步分離純化、去除核酸、蛋白和其它糖胺聚糖等雜質(zhì)，并經(jīng)過(guò)消除熱源、滅活病毒和細(xì)菌、控制分子量及活性而制成肝素產(chǎn)品，符合藥典質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，能直接灌裝加工成標(biāo)準(zhǔn)肝素制劑。精制肝素鈉原料藥比肝素原料藥中間體的技術(shù)含量高，制作工藝更為復(fù)雜，各國(guó)《藥典》均對(duì)肝素原料藥規(guī)定了最低效價(jià)標(biāo)準(zhǔn)以規(guī)范和控制肝素原料藥的質(zhì)量。一般而言，肝素原料藥的效價(jià)應(yīng)大于170IU/mg，我國(guó)新版藥典規(guī)定肝素鈉原料藥效價(jià)不得少于170U/mg。

    （4）標(biāo)準(zhǔn)肝素制劑

    標(biāo)準(zhǔn)肝素制劑由精制肝素鈉原料藥加工而成，屬于產(chǎn)業(yè)價(jià)值鏈中的中端產(chǎn)品。盡管低分子量肝素制劑在抗血栓領(lǐng)域具療效強(qiáng)且副作用小等諸多優(yōu)點(diǎn)，但標(biāo)準(zhǔn)肝素制劑在血液保存、心臟手術(shù)、腎透析、抗動(dòng)脈血栓等傳統(tǒng)抗凝血臨床應(yīng)用上仍然難以替代，且對(duì)于凍瘡、靜脈曲張、神經(jīng)性皮炎、淺表性靜脈炎等多種常見(jiàn)癥狀具有較好的治療作用，在孕婦和哺乳期婦女用藥方面對(duì)嬰幼兒更安全，因此標(biāo)準(zhǔn)肝素制劑仍大量應(yīng)用于臨床。

    （5）低分子量肝素

    低分子量肝素是肝素原料藥經(jīng)化學(xué)或酶解聚后生成的分子量在8,000 道爾頓以下的肝素片段，屬于產(chǎn)業(yè)價(jià)值鏈中的高端產(chǎn)品，具有較高的經(jīng)濟(jì)附加值。低分子量肝素在臨床應(yīng)用上具有更為廣闊的醫(yī)學(xué)用途，同時(shí)也是國(guó)際上應(yīng)用更為廣泛的肝素產(chǎn)品。

    低分子量肝素和標(biāo)準(zhǔn)肝素的比較

 
    通過(guò)不同的解聚方法制成的不同品種的低分子量肝素，其藥物動(dòng)力學(xué)特性和抗凝活性有不同程度的差別，在臨床上不能相互代替。目前國(guó)際上已開(kāi)發(fā)出十幾種低分子量肝素產(chǎn)品，如已在臨床應(yīng)用的依諾肝素鈉、那曲肝素鈣、達(dá)替肝素鈉、帕肝素鈉、汀肝素鈉、瑞肝素鈉等。

    （6）低分子量肝素制劑

    低分子量肝素制劑是由低分子量肝素原料藥加工而成的制劑產(chǎn)品，主要產(chǎn)品形式為小容量注射液，主要包括低分子量肝素鈉注射液和低分子量肝素鈣注射液。其中，低分子量肝素鈣注射液在使用后不會(huì)導(dǎo)致血壓升高、皮下出血等不良反應(yīng)，不減少細(xì)胞間毛細(xì)血管的鈣膠質(zhì)，對(duì)腎病、心臟病患者的刺激性更小，因此具備較強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。

    低分子量肝素鈣注射液在臨床上有廣泛的應(yīng)用，具體如下：

 
    （7）肝素類(lèi)產(chǎn)品在抗腫瘤方面的具體應(yīng)用

    根據(jù)國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展及相關(guān)研究報(bào)告，肝素類(lèi)藥物在抗腫瘤方面的具體應(yīng)用如下：