我國醫(yī)藥中間體發(fā)展現(xiàn)狀

 藥品生產(chǎn)需要大量的特殊化學(xué)品，這些化學(xué)品原來大多由醫(yī)藥行業(yè)自行生產(chǎn)，但隨著社會(huì)分工的深入與生產(chǎn)技術(shù)的進(jìn)步，醫(yī)藥行業(yè)將一些醫(yī)藥中間體轉(zhuǎn)交化工企業(yè)生產(chǎn)。醫(yī)藥中間體屬精細(xì)化工產(chǎn)品，生產(chǎn)醫(yī)藥中間體目前已成為國際化工界的一大產(chǎn)業(yè)。目前，中國醫(yī)藥行業(yè)每年約需化工配套原料和中間體2000多種，需求量達(dá)250萬噸以上。

由于出口醫(yī)藥中間體不像出口藥品那樣會(huì)受到進(jìn)口國的種種限制，以及世界醫(yī)藥中間體生產(chǎn)向發(fā)展中國家轉(zhuǎn)移，目前中國醫(yī)藥生產(chǎn)所需的化工原料和中間體基本能夠配套，只有少部分需要進(jìn)口。而且由于中國資源豐富，原料價(jià)格較低，有許多醫(yī)藥中間體還實(shí)現(xiàn)了大量出口。

縱觀整個(gè)行業(yè)，中國醫(yī)藥中間體行業(yè)有六大特點(diǎn)：一是企業(yè)大多為私營(yíng)企業(yè)，經(jīng)營(yíng)靈活，投資規(guī)模不大，基本在數(shù)百萬到一兩千萬元之間；二是企業(yè)地域分布比較集中，主要以浙江臺(tái)州和江蘇金壇為中心；三是隨著國家對(duì)環(huán)保日益重視，企業(yè)建設(shè)環(huán)保處理設(shè)施的壓力正在加大；四是產(chǎn)品更新速度快，一般入市3-5年后利潤(rùn)率便大幅度下降，迫使企業(yè)必須不斷開發(fā)新產(chǎn)品或改進(jìn)工藝，才能獲得較高的利潤(rùn)；五是由于醫(yī)藥中間體生產(chǎn)利潤(rùn)高于一般化工產(chǎn)品，生產(chǎn)過程又基本相同，有越來越多的小型化工企業(yè)加入到生產(chǎn)醫(yī)藥中間體的行列，導(dǎo)致業(yè)內(nèi)無序競(jìng)爭(zhēng)日益激烈；六是與原料藥相比，生產(chǎn)中間體利潤(rùn)率偏低，而原料藥與醫(yī)藥中間體生產(chǎn)過程又相似，因此部分企業(yè)不僅生產(chǎn)中間體，還利用自身優(yōu)勢(shì)開始生產(chǎn)原料藥。專家指出，醫(yī)藥中間體生產(chǎn)向原料藥方向發(fā)展是必然趨勢(shì)。但由于原料藥用途單一，受制藥企業(yè)影響很大，國內(nèi)常發(fā)生企業(yè)開發(fā)出產(chǎn)品后卻沒有用戶的現(xiàn)象。因此，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)與制藥企業(yè)建立長(zhǎng)期穩(wěn)定的供貨關(guān)系，才能保證產(chǎn)品銷售暢通。

1.典型醫(yī)藥中間體市場(chǎng)

1.1.苯乙酸需求繼續(xù)增大

我國β-內(nèi)酰胺類抗生素經(jīng)過近50年的發(fā)展已經(jīng)形成了完整的生產(chǎn)體系。目前幾乎所有的β-內(nèi)酰胺類抗生素(除專利期內(nèi)的品種外)我國都能生產(chǎn)，而且成本很低，青霉素產(chǎn)量居世界前位，大量出口供應(yīng)國際市場(chǎng)；頭孢類抗生素基本能夠自給自足，還能爭(zhēng)取一部分出口。

目前，與β-內(nèi)酰胺類抗生素配套的中間體我國全部能夠自己生產(chǎn)，除了半合成抗生素的母核7-ACA和7-ADCA需要部分進(jìn)口外，所有的側(cè)鏈中間體均可生產(chǎn)，而且大量出口。

以β-內(nèi)酰胺類抗生素的主要配套中間體苯乙酸為例，我國現(xiàn)有苯乙酸生產(chǎn)廠家近30家，總年產(chǎn)能力約2萬噸。但多數(shù)企業(yè)規(guī)模偏小，最大的年產(chǎn)2000噸，其他大多年產(chǎn)數(shù)百噸。2003年國內(nèi)苯乙酸總需求量約1.4萬噸，消費(fèi)結(jié)構(gòu)中青霉素G占85%，其他醫(yī)藥占4%，香料占7%，農(nóng)藥及其他領(lǐng)域占4%。隨著國內(nèi)香料、醫(yī)藥、農(nóng)藥等行業(yè)的發(fā)展，苯乙酸需求量將進(jìn)一步增加。2005年我國醫(yī)藥工業(yè)消耗苯乙酸1.4萬噸，農(nóng)藥行業(yè)約消費(fèi)500噸，香料行業(yè)約消費(fèi)2000噸。再加上其他領(lǐng)域的消費(fèi)量，2005年國內(nèi)苯乙酸總消費(fèi)量達(dá)1.8萬噸。

1.2.含氟吡啶類中間體成熱點(diǎn)

目前，我國已開發(fā)并已投入批量生產(chǎn)的喹諾酮類抗菌藥主要有諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、依諾沙星、洛美沙星、氟羅沙星等。其中諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星生產(chǎn)量最大，約占國內(nèi)氟喹諾酮類抗菌藥總產(chǎn)量的98%。

喹諾酮類一般由含氟苯環(huán)合成含氟喹啉類化合物后與哌嗪(或甲基哌嗪)縮合而得。我國是世界含氟藥物和中間體產(chǎn)量最大的國家之一，有80%以上的含氟中間體供應(yīng)出口。從整體上看，我國氟苯類中間體發(fā)展較早，目前生產(chǎn)能力普遍過剩；三氟甲苯類中間體發(fā)展較晚，近年來發(fā)展速度較快；而對(duì)于雜環(huán)芳香族化合物特別是含氟吡啶類，我國目前只有個(gè)別研究單位和生產(chǎn)廠家擁有含氟吡啶類中間體的合成技術(shù)，因此，含氟吡啶類中間體將成為今后幾年國內(nèi)含氟中間體研發(fā)的主要方向之一。

1.3.對(duì)氨基酚缺口較大

我國已成為世界上最大的解熱鎮(zhèn)痛藥生產(chǎn)國，阿司匹林、撲熱息痛、安乃近等品種的產(chǎn)量均超萬噸，非那西丁、氨基比林、安替比林等品種的產(chǎn)量超過1000噸。目前我國解熱鎮(zhèn)痛藥的產(chǎn)量增長(zhǎng)很快，預(yù)計(jì)今后還將以8%左右的速度增長(zhǎng)。為解熱鎮(zhèn)痛藥配套生產(chǎn)的中間體產(chǎn)量大，生產(chǎn)企業(yè)多。隨著解熱鎮(zhèn)痛藥的增長(zhǎng)，其中間體也獲得了長(zhǎng)足的發(fā)展。

國內(nèi)撲熱息痛消費(fèi)量快速增加，出口也呈迅猛增長(zhǎng)勢(shì)頭。對(duì)氨基酚是合成撲熱息痛的重要中間體，近年來也增長(zhǎng)迅速。目前，我國對(duì)氨基酚年產(chǎn)量約為3.2萬噸，2005年國內(nèi)撲熱息痛產(chǎn)量達(dá)到5萬噸以上，醫(yī)藥工業(yè)消耗對(duì)氨基酚4.5萬噸，再加上在其他領(lǐng)域的應(yīng)用，2005年對(duì)氨基酚總需求量約為5萬噸，市場(chǎng)缺口較大，開發(fā)利用前景廣闊。

2.我國醫(yī)藥中間體面臨的形勢(shì)

近年來，美國和歐洲的許多大制藥公司從節(jié)省生產(chǎn)成本與環(huán)保要求的層面考慮，將其醫(yī)藥中間體的生產(chǎn)逐漸向發(fā)展中國家轉(zhuǎn)移，或者多從發(fā)展中國家進(jìn)口質(zhì)量可靠的醫(yī)藥中間體。這都給我國的醫(yī)藥中間體生產(chǎn)企業(yè)帶來了極好的商機(jī)。由于多年累積的技術(shù)優(yōu)勢(shì)和未來醫(yī)藥市場(chǎng)的巨大需求，我國醫(yī)藥中間體行業(yè)蘊(yùn)蓄著巨大的發(fā)展?jié)摿Α５�值得注意的是，隨著國家對(duì)環(huán)保日益重視，環(huán)保成本對(duì)中間體生產(chǎn)行業(yè)來說將是一道不容忽視的難題。

2.1.選擇優(yōu)勢(shì)品種

我國的醫(yī)藥中間體產(chǎn)品鏈上，中、上游基礎(chǔ)原料藥的中間體產(chǎn)品由于應(yīng)用領(lǐng)域較廣泛，占據(jù)了整個(gè)鏈條的優(yōu)勢(shì)地位，因此得到了較快速的發(fā)展，也在市場(chǎng)上備受矚目。

然而，我國醫(yī)藥中間體產(chǎn)品出口也遭到了來自其他國家的壓力，特別是印度。印度在醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)上飛速崛起，如今與我國形成了競(jìng)爭(zhēng)與共生的關(guān)系。事實(shí)證明，在我國醫(yī)藥中間體主要的出口地區(qū)歐盟、北美、中東、東南亞等，來自印度的沖擊不容小視。

由此，我國醫(yī)藥中間體行業(yè)必須調(diào)整出口策略。選擇有競(jìng)爭(zhēng)力的中間體品種或?qū)⑹且粋�(gè)有效的突破口。具體品種來看，磺胺類、四環(huán)素類、安乃近等商品是我國較早走出去的品種。隨著時(shí)間推移，我國的醫(yī)藥中間體發(fā)展迅速，從目前部分品種占全球的主要產(chǎn)銷份額可見我們的優(yōu)勢(shì)。如VC、青霉素、對(duì)乙酰胺基酚、撲熱息痛、檸檬酸等占了全球60%以上的份額，阿莫西林、頭孢曲松、布洛芬、阿司匹林等均為在全球具有影響力的產(chǎn)品種類。在產(chǎn)品分類上，抗感染藥、維生素、解熱鎮(zhèn)痛藥、氨基酸等是我國出口型原料藥系列，占全部原料藥出口總量的90%以上，相應(yīng)的中間體國內(nèi)需求量也較大。

相關(guān)的醫(yī)藥中間體生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該注意的是：隨著形勢(shì)的推移，醫(yī)藥中間體的研究和生產(chǎn)也要有所調(diào)整。疾病譜的變化將造就醫(yī)藥市場(chǎng)新的領(lǐng)域，相應(yīng)的醫(yī)藥中間體也會(huì)發(fā)生變化，因此帶來了新的機(jī)遇。據(jù)預(yù)測(cè)，2010年發(fā)病率最高的疾病有精神疾病、絕經(jīng)期疾病、勃起功能障礙、肥胖癥、心腦血管疾病、癌癥、慢性鼻竇炎、偏頭痛、糖尿病、老年性疾病、致命性感染等，這必將迎來相關(guān)藥物中間體需求的增加。

2.2.出口結(jié)構(gòu)要升級(jí)

盡管我國醫(yī)藥中間體產(chǎn)業(yè)面臨走強(qiáng)的趨勢(shì)，但也要看到，在藥品產(chǎn)業(yè)的金字塔形價(jià)值排布來看，醫(yī)藥中間體利潤(rùn)處于塔底，甚至低于大宗原料藥。而事實(shí)上，我國醫(yī)藥中間體行業(yè)自身也存在如產(chǎn)品附加值低、缺少自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)產(chǎn)品、出口渠道建立不暢、信息支持不足、信息資源利用不充分等等方面的“短板”，再加上水電煤運(yùn)和化工原材料的漲價(jià)、環(huán)保成本的提高以及部分醫(yī)藥商品出口退稅率下調(diào)等外因，其國際市場(chǎng)優(yōu)勢(shì)競(jìng)爭(zhēng)力漸漸受到威脅。

國內(nèi)醫(yī)藥中間體生產(chǎn)企業(yè)對(duì)國際市場(chǎng)的把握缺乏經(jīng)驗(yàn)，對(duì)貿(mào)易國(區(qū)域)醫(yī)藥市場(chǎng)、政策、貿(mào)易規(guī)則亦缺乏系統(tǒng)研究，以致中間體出口的綜合質(zhì)量并不高。因此，專家提出，必須改變國內(nèi)中間體的出口結(jié)構(gòu)，產(chǎn)業(yè)自身建設(shè)及生產(chǎn)軟件建設(shè)亟待加強(qiáng)，努力打造一批具有cGMP、FDA、E/DMF、COS等認(rèn)證的企業(yè)和產(chǎn)品。

2.3.加速形成核心競(jìng)爭(zhēng)力

即使對(duì)于利潤(rùn)相對(duì)較好的企業(yè)，如何形成核心競(jìng)爭(zhēng)力，樹立自有品牌，增強(qiáng)技術(shù)消化能力和創(chuàng)新能力，也應(yīng)是考慮之中的問題。從長(zhǎng)遠(yuǎn)來看，國內(nèi)醫(yī)藥中間體行業(yè)必須朝著這個(gè)方向發(fā)展，加速形成核心競(jìng)爭(zhēng)力。

目前，國內(nèi)多數(shù)企業(yè)已經(jīng)對(duì)“大路貨”失去了興趣，皆認(rèn)為即使行情出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，其盈利水平也不會(huì)太高，所以，各種所謂的特色原料藥才會(huì)大受追捧，企業(yè)不惜重金投入全力轉(zhuǎn)產(chǎn)。然而，值得反思的是，特色原料藥的需求比較有限，一旦市場(chǎng)供應(yīng)量激增，價(jià)格波動(dòng)極大，中間體生產(chǎn)企業(yè)所承擔(dān)的經(jīng)營(yíng)風(fēng)險(xiǎn)將是巨大的。因此，企業(yè)要做的，不是追逐短期利益的盲目跟風(fēng)，而是尋找到維持企業(yè)利潤(rùn)“長(zhǎng)青”的核心競(jìng)爭(zhēng)力。

然而，盡管國內(nèi)中間體生產(chǎn)和出口的主力軍是大型國有企業(yè)，民營(yíng)、三資企業(yè)近年來也得到快速成長(zhǎng)，但整體來看，中間體生產(chǎn)企業(yè)大部分為中小企業(yè)，實(shí)力有限，行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)激烈但處于無序狀態(tài)。